Attenzione alle differenze tra cannabis coltivata e quella sintetica (meglio la seconda)


La cannabis è stata usata fin dall’antichità per scopi ricreativi e medici. L’attuale uso medico negli Stati Uniti è più comunemente utilizzato per il dolore, sebbene sia usato anche per anoressia, nausea, glaucoma e convulsioni. Nel 1996, il Compassionate Use Act della California fu la prima legge statale che legalizzava il suo uso, principalmente come un’altra opzione per l’analgesia e l’antiemesi per i pazienti con AIDS. Le leggi statali autorizzano l’uso di cannabis per varie indicazioni; tutti includono il dolore In un momento in cui le inattese conseguenze negative della liberalizzazione della prescrizione di oppioidi sono una crisi, è utile esaminare se la cannabis offre un rapporto beneficio / rischio migliore rispetto agli oppioidi o ad altri analgesici disponibili.

Il dolore deriva da una miriade di eziologie, alcune con una chiara patogenesi (ad es. Sindromi dolorose post-chirurgiche o correlate al cancro) 1 ] e altre più vaghe (ad es. Mal di schiena cronico). Generalmente, il dolore è concettualizzato come “nocicettivo”, che segnala un danno tissutale imminente o effettivo, o “neuropatico”, nel senso che il sistema nervoso è esso stesso la fonte del dolore. Queste due categorie non sono esclusive e possono coesistere con il dolore infiammatorio.

Come spesso accade per trattamenti controversi con basi di prove limitate che ne caratterizzano l’efficacia, la zelotria permea le discussioni sui loro meriti, limiti e svantaggi. La cannabis ha sviluppato un seguito di culto, con alcune culture (ad esempio i rastafariani) che la integrano in pratiche religiose. Un entusiasmo simile è evidente tra coloro che sostengono che, poiché la cannabis è “naturale”, è perfettamente sicura. Schatman ha suggerito che l’entusiasmo acritico del “neuromysticismo della marijuana medica” sia tra gli utenti che tra gli investigatori empirici 2 ] ha rallentato la rigorosa valutazione dei suoi rischi e benefici, contribuendo a far sì che la cannabis non diventasse una medicina legittima.

L’uso di cannabis (in particolare il suo principale costituente psicoattivo, Δ 9 -tetraidrocannabinolo o THC) è associato a rischi per la salute tra cui la malattia polmonare (quando fumata), la malattia cardiovascolare, la pancreatite acuta e la sindrome da iperemesi dei cannabinoidi. 3 ] Gli utilizzatori di cannabis sono anche a maggior rischio di infortuni sul lavoro e la “guida alla droga” associata alla cannabis, a volte fatale, è in aumento. L’uso di cannabis durante la gravidanza è stato associato ad una maggiore morbilità o morte neonatale. 4]Infine, il mito che la marijuana non è soggettiva è stato dissipato da studi di cessazione improvvisa dell’uso forzato che indicano la potenziale iperalgesia e il desiderio di rimbalzo. Poiché i rischi per la salute associati alla cannabis sono sottoposti a un controllo crescente, la farmacovigilanza durante il suo uso in un numero crescente di persone potrebbe scoprire altri problemi.

Oltre alla tossicità organo-specifica, i rischi cognitivi sono stati associati all’uso di cannabis. 5 ]La riduzione della sostanza grigia nel cervello negli utilizzatori cronici di cannabis è stata a lungo riconosciuta. I deficit empiricamente stabiliti dopo mesi e anni di utilizzo implicano – ma non si limitano a: funzionamento esecutivo, recupero di informazioni, apprendimento, astrazione, abilità motorie e abilità verbali, con l’uso di cannabis con THC più elevato che porta a deficit più profondi. Tali deficit appaiono maggiori quando la cannabis viene utilizzata da persone più giovani, poiché si pensa che il cervello si sviluppi verso la metà degli anni ’20. Le conseguenze psicopatologiche del consumo di cannabis includono la psicosi acuta, la schizofrenia, il peggioramento delle funzioni sociali nella schizofrenia, il disturbo bipolare, la depressione e l’ansia (in particolare con ceppi di contenuto ad alta sativa sempre più comuni).

I dati oggettivi sull’efficacia della cannabis nella gestione del dolore non sono particolarmente incoraggianti. 6 ]La cannabis può essere utile per alleviare il dolore neuropatico, con l’entità dell’analgesia generalmente dipendente dalla quantità di THC. Sfortunatamente, la cannabis di THC più alta, simile agli oppioidi, produce anche effetti collaterali più cognitivi, spesso rendendo i pazienti ipovedenti sul lavoro e nelle attività della vita quotidiana. Inoltre, gran parte della precedente letteratura sulla sperimentazione clinica sulla cannabis per il dolore neuropatico è stata resa obsoleta dai progressi nella profilazione fenotipica che distingue sottogruppi eziologici – inclusi sottogruppi genetici – che rispondono in modo diverso allo stesso agente terapeutico. L’evidenza di efficacia per condizioni come la fibromialgia, il mal di testa e le malattie reumatiche è meno convincente di quella per il dolore neuropatico, limitando la capacità di condurre revisioni sistematiche dell’efficacia per queste altre indicazioni o quando tali revisioni vengono eseguite, concludendo che l’uso di cannabis per questi disturbi non è supportato. Anche l’efficacia della cannabis per il dolore oncologico è stata messa in discussione, con una recente revisione7 ] notando che potrebbe avere un potenziale uso ma che gli studi sull’uomo esistenti sono di scarsa qualità, di dimensioni limitate e obsoleti. In difesa della cannabis come agente analgesico ci sono studi che suggeriscono che potrebbe raggiungere un’analgesia sinergica quando somministrato insieme agli oppioidi, e alcune indagini 8 , 9 ] puntano a un effetto di risparmiatore di oppioidi.

Sfortunatamente, rimane estremamente difficile condurre ricerche cliniche di cannabis clinicamente rilevanti negli Stati Uniti a causa dello status del Programma I del farmaco, e il requisito che tutti i cannabis utilizzati vengano ottenuti da una singola fattoria presso l’Università del Mississippi. Sebbene la Drug Enforcement Administration (DEA) degli Stati Uniti stia prendendo in considerazione altri potenziali coltivatori, la scuola continua ad avere un monopolio, ed è consentito coltivare solo 1000 sterline di cannabis a scopo di ricerca ogni anno. Ancora più problematico è che fino a poco tempo fa l’Università del Mississippi aveva il permesso di coltivare cannabis con un contenuto massimo di THC del 7%, tuttavia il 67% dei consumatori di cannabis medica sceglie di usare oli e altri concentrati con contenuto di THC fino al 90%. Cannabis per investigazione con un contenuto di THC più alto (13. 4%) è stato ottenuto solo recentemente dal National Institute on Drug Abuse (NIDA). Pertanto, la ricerca sull’efficacia analgesica di ciò che la DEA considera “forte marijuana” è stata viziata.

Aggiungendo a queste riserve la cannabis come analgesico è che il THC non è il costituente più rilevante dal punto di vista medico della cannabis. Il cannabidiolo (CBD) è un cannabinoide non agonizzante con un buon profilo di sicurezza (il direttore del NIDA Nora Volkow, MD, ha affermato che il CBD sembra essere un farmaco “sicuro”) e ha un’attività sia come analgesico che antiinfiammatorio. È importante sottolineare che il CBD modula l’euforia prodotta dal THC e fornisce una lieve ansiolisi. Anche se si pensa che la cannabis contenesse quantità uguali di THC e CBD in tempi preagriculturali, quando la pianta cresceva selvaggia, il desiderio degli utenti e quindi dei coltivatori di massimizzare il contenuto di THC per i suoi effetti euforici ha fatto sì che il CBD non fosse altro che allevato fuori dal vasto maggior parte della cannabis coltivata. Gli sforzi per trovare la cannabis che contiene basse concentrazioni di THC e alti livelli di CBD nei dispensari sono spesso inutili. Pochi se qualche operatore sanitario che autorizza la cannabis medica educa i propri pazienti in modo specifico a cercare le forme più “medicinali” del farmaco. Anche se questo aspetto dell’approvvigionamento di una fornitura uniforme e ben caratterizzata di cannabis per scopi di ricerca o clinici è stato superato, un’altra sfida fondamentale per tali studi è che (a differenza della morfina o di altri oppioidi) i livelli ematici di questi agenti non sono coerenti con il loro effetti in vivo.